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阿托品的药理作用

修改时间:2014-04-05 20:32:54  来源:中药大全  作者:jaketer
内容导读:【药理作用】阿托品作用机制为竞争性拮抗中枢和外周的M胆碱受体,阻断ACh或胆碱受体激动药与受体结合而拮抗它们的激动作用。阿托品对M受体有较高的选择性,但对各种M受体亚型的选择性较低。
【药理作用】阿托品作用机制为竞争性拮抗中枢和外周的M胆碱受体,阻断ACh或胆碱受体激动药与受体结合而拮抗它们的激动作用。阿托品对M受体有较高的选择性,但对各种M受体亚型的选择性较低。大剂量对神经结的N受体也有阻断作用。
   1.心血管系统
   (1)心脏:主要作用是改变心率,且随剂量不同而不同。治疗量(0.4~o.6mg)的阿托品常有短暂性的心率减慢,且不伴随血压和心输出量的变化。最近的研究表明,阿托品减慢心率的作用是阻断副交感节后纤维上的 M。胆碱受体的结果,从而减弱了ACh对递质释放的抑制。较大剂量的阿托品,可引起心率加快,是由于窦房结的M:受体被阻断,且心率加快的程度取决于迷走张力的高低。青壮年迷走张力高,心率加快明显。肌注2mg阿托品,心率可增加35~40次/分。老年人迷走张力低,影响不大。
   阿托品对迷走神经的作用反映在取消各种类型的心脏迷走神经反射和影响房室传导。前者如吸入刺激性气体、颈动脉窦兴奋、压迫眼球、腹膜刺激、导管注入对比性染料等,均可引起心率减慢和心搏停止。阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。
   (2)血管和血压:因大多数血管床无胆碱能神经支配,阿托品对血管和血压的影响甚微,治疗量的阿托品对血管活性和血压无显著影响。中毒量阿托品可引起皮下血管扩张,出现潮红和温热。温热可能是血管扩张的缘故,也可能是集体对阿托品抑制汗腺分泌的代偿反应。
   2.眼: 阿托品阻断了眼的M胆碱能受体,使瞳孔括约肌和睫状肌松弛,出现扩瞳、调节麻痹和眼压升高。
   (1)扩瞳:由于阿托品阻断了虹膜括约肌的M胆碱受体,使去甲肾上腺能神经支配的功能占优势,瞳孔扩大。
   (2)调节麻痹:阿托品使睫状肌松弛,悬韧带紧张,晶状体处于扁平状态,眼睛调节于远视,视近物模糊。
   (3)眼压:阿托品使虹膜退向外缘,因而前房角间隙变窄,阻碍房水回流,造成眼压升高。故青光眼禁用。
   3.腺体:因阿托品阻断M受体而抑制腺体分泌。其中唾液腺和汗腺最敏感,抑制唾液腺分泌可引起口干、说话和吞咽困难。抑制汗腺分泌可引起皮肤干燥,汗腺分泌被抑制,可的引起体温升高。剂量增大,抑制作用更为明显,同时泪腺和呼吸道腺体的分泌也明显减少。
   4.胃肠道:阿托品松弛胃肠平滑肌,从而缓解胃肠绞痛,尤其对过度活动和痉挛的胃肠平滑肌作用更显著。阿托品能完全取消ACh对胃肠道的兴奋作用,只能部分拮抗迷走冲动对胃肠道的影响。对胃肠道激素或非胆碱能递质,治疗量的阿托品不起作用。较大剂量的阿托品可引起胃液分泌减少。阿托品可阻断促胃液素引起的组胺释放和胃酸分泌,但同样也不能阻断胃肠激素和非胆碱能神经递质对胃酸的分泌作用,且阿托品可同时抑制胃内HC0r的分泌,故对胃酸浓度的影响较小。因胰腺、肠液分泌主要不受迷走神经的调控,故阿托品对它们基本无影响。
   5.呼吸道:阿托品可明显拮抗拟胆碱药所致的支气管收缩,还能部分拮抗哮喘有关的炎症介质如组胺、缓激肽、前列腺素F。。等所致的支气管收缩。阿托品抑制上呼吸道包括鼻、咽、支气管的分泌,使呼吸道粘膜干燥,因此可用于麻醉前给药以减少并发症。
   6.中枢神经系统:治疗量的(0.5~Img)阿托品兴奋延髓与大脑产生轻度的迷走兴奋作用。中毒量(10rag 以上)的阿托品有明显的中枢兴奋症状,如烦躁、定向障碍、幻觉和谵妄等。继续增量则兴奋转为抑制,发生昏迷与呼吸麻痹,最后死于循环与呼吸衰竭。
   7.其它内脏:平滑肌 阿托品松弛多种内脏平滑肌降低胃肠道张力,解除痉挛,减少蠕动频率,可降低尿道与膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度;可轻度解除胆囊和胆道痉挛。阿托品对子宫平滑肌的影响较弱。
   【体内过程】 口服吸收迅速,生物利用度为0.5%, 1小时后血药浓度达峰值。也可经粘膜吸收,但皮肤吸收差。吸收后广泛分布于全身组织,能通过胎盘和血脑屏障。清除迅速,半衰期约2小时,约60%以原形从尿中排泄。某些种属如兔有阿托品酶,能使阿托品迅速代谢而不致中毒。
【副作用及注意事项】 不同剂量所致的副作用大致如下:
   0.5mg,轻微心率减慢,略有口干及少汗;
   1mg.口干、心率加速、瞳孔轻度扩大;
   2mg.心悸、显著口干、瞳孔扩大,有时出现视物模糊; 5mg.上述症状加重,并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少;
   10mg以上,上述症状更重,脉状更重,脉速而弱,中枢兴奋现象严重呼吸加快加深,出现谵妄、幻觉、惊厥等;严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制,产生昏迷和呼吸麻痹等。
   最低致死剂量成人约为80~130mg,儿童为lOmg。发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。
   阿托品中毒者不出现毒扁豆碱的典型症状,如唾液和汗腺分泌增加等,阿托品中毒的解救主要是对症治疗。如属口服中毒应采取洗胃导泻等限制阿托品吸收的方法。新斯的明l~4mg(儿童0.5mg)缓慢静注可迅速对抗阿托品的中毒症状(包括谵妄与昏迷),但应重复给药。地西泮可以对抗中枢明显兴奋的惊厥,剂量不易过大,以免加重阿托品中毒后期的中枢性呼吸抑制。不能使用吩噻嗪类药物,因这类药物有M受体阻断作用而加重阿托品的中毒症状。另外人工呼吸,冰袋及酒精擦浴降温也是很必要解救措施。
   禁忌证为青光眼和前列腺肥大。婴儿与少儿对阿托品最敏感,儿童阿托品中毒往往是用阿托品滴眼剂,也可因误服颠茄果和曼陀罗果等。
 

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